+
El calcitriol Cápsulas Descripción calcitriol Cápsulas El calcitriol es un análogo de la vitamina D sintética, que es activa en la regulación de la absorción de calcio en el tracto gastrointestinal y su utilización en el cuerpo. Está disponible en forma de cápsulas que contienen 0,25 mcg o 0,5 mcg de calcitriol. Cada cápsula contiene también los siguientes ingredientes inactivos: hidroxianisol butilado (BHA) e hidroxitolueno butilado (BHT) como antioxidantes, y los triglicéridos de cadena media (). Gelatina cubierta de la cápsula contiene gelatina, glicerol, manitol, óxido de hierro rojo, sorbitanhydrides, sorbitol, polioles superiores, dióxido de titanio y óxido de hierro amarillo. Impresión de la tinta contiene propilenglicol, goma laca modificada, y dióxido de titanio. El calcitriol es un compuesto cristalino blanco que se produce naturalmente en los seres humanos. Es soluble en disolventes orgánicos, pero relativamente insoluble en agua. Químicamente, el calcitriol es 9,10-seco (5Z, 7E) -5,7,10 (19) - cholestatriene-1 y alfa;, 3 y beta;, 25-triol y tiene la siguiente fórmula estructural: C 27 H 44 O 3 P. M. 416,65 Los otros nombres que se utilizan con frecuencia para el calcitriol son 1 y alfa;, 25-dihidroxicolecalciferol, 1,25- dihidroxivitamina D 3 1,25-DHCC, 1,25 (OH) 2 D 3 y 1,25-diOHC. Cápsulas de calcitriol - Farmacología Clínica Man & rsquo; s suministro natural de vitamina D depende principalmente de la exposición a los rayos ultravioletas del sol para la conversión del 7-dehidrocolesterol en la piel de la vitamina D3 (colecalciferol). La vitamina D 3 debe activarse metabólicamente en el hígado y el riñón antes de que sea completamente activa como regulador del metabolismo del calcio y el fósforo en los tejidos diana. La transformación inicial de vitamina D 3 es catalizada por una enzima 3 -25-hidroxilasa de la vitamina D (25-OHasa) presente en el hígado, y el producto de esta reacción es 25-hidroxivitamina D 3 [25- (OH) D 3] . Hidroxilación de 25- (OH) D3 se produce en las mitocondrias de tejido renal, renal activados por el 25-hidroxivitamina D 3 -1 alfa-hidroxilasa (alfa-OHasa), para producir 1,25- (OH) 2 D 3 ( calcitriol), la forma activa de la vitamina D 3. síntesis endógena y el catabolismo de calcitriol, así como mecanismos de control fisiológicos que afectan a estos procesos, juegan un papel crítico que regula el nivel sérico de calcitriol. producción diaria fisiológica es normalmente de 0,5 a 1,0 mcg y es algo mayor durante los períodos de la síntesis de hueso aumentado (por ejemplo, el crecimiento o el embarazo). farmacodinámica Los dos sitios de acción conocidos de calcitriol son intestino y hueso. Una proteína de unión al receptor de calcitriol parece existir en la mucosa del intestino humano. La evidencia adicional que sugiere que el calcitriol también puede actuar sobre el riñón y las glándulas paratiroides. El calcitriol es la forma conocida más activa de vitamina D 3 en la estimulación del transporte de calcio intestinal. En ratas agudamente urémicas calcitriol se ha demostrado que estimulan la absorción de calcio intestinal. Los riñones de pacientes urémicos no pueden sintetizar adecuadamente calcitriol, la hormona activa formada a partir de precursor de la vitamina D. resultante hipocalcemia e hiperparatiroidismo secundario son una causa importante de la enfermedad ósea metabólica de la insuficiencia renal. Sin embargo, otras sustancias óseas tóxicos que se acumulan en la uremia (por ejemplo de aluminio) también pueden contribuir. El efecto beneficioso de calcitriol en la osteodistrofia renal parece ser el resultado de la corrección de la hipocalcemia e hiperparatiroidismo secundario. No está claro si el calcitriol produce otros efectos beneficiosos independientes. tratamiento Calcitriol no está asociado con un ritmo acelerado de deterioro de la función renal. No hay evidencia radiográfica de la calcificación extraesqueléticas se ha encontrado en pacientes en prediálisis tras el tratamiento. La duración de la actividad farmacológica de una sola dosis de calcitriol es de aproximadamente 3 a 5 días. farmacocinética Calcitriol se absorbe rápidamente en el intestino. Las concentraciones séricas máximas (por encima de los valores basales) se alcanzaron dentro de 3 a 6 horas después de la administración oral de dosis únicas de 0,25 a 1,0 mcg de calcitriol. Después de una dosis oral única de 0,5 mcg, significan concentraciones séricas de calcitriol aumentó de un valor basal de 40,0 y plusmn; 4,4 (SD) pg / ml a 60,0 y plusmn; 4,4 pg / ml a las 2 horas, y se negó a 53,0 y plusmn; 6,9 a las 4 horas, 50 y plusmn; 7,0 a 8 horas, 44 & plusmn; 4,6 a 12 horas, y 41.5 y plusmn; 5,1 a 24 horas. Tras la administración de dosis múltiples, los niveles séricos de calcitriol alcanzó el estado de equilibrio dentro de los 7 días. El calcitriol es de aproximadamente el 99,9% de unión en la sangre. Calcitriol y otros metabolitos de la vitamina D se transportan en la sangre, por una proteína de unión alfa-globulina vitamina D. Hay pruebas de que calcitriol materna puede entrar en la circulación fetal. El calcitriol se transfiere a la leche materna humana en niveles bajos (es decir, 2.2 y plusmn; 0,1 pg / ml). In vivo e in vitro indican la presencia de dos vías del metabolismo de calcitriol. La primera vía consiste en la 24-hidroxilasa como el primer paso en el catabolismo de calcitriol. No hay evidencia definitiva de la actividad de 24-hidroxilasa en el riñón; esta enzima también está presente en muchos tejidos diana que poseen el receptor de la vitamina D, tales como el intestino. El producto final de esta vía es un metabolito de la cadena lateral acortada, ácido calcitroic. La segunda ruta implica la conversión de calcitriol a través de la hidroxilación por etapas de carbono-26 y carbono-23, y la ciclación para producir en última instancia 1 y alfa ;, 25R (OH) 2 -26, 23S-lactona D 3. La lactona parece ser el principal metabolito circulante en seres humanos, con las concentraciones séricas medias de 131 y plusmn; 17 pg / mL. Además, varios otros metabolitos de calcitriol se han identificado: 1 y alfa ;, 25 (OH) 2 -24-oxo-D 3; 1 y alfa ;, 23,25 (OH) 3 -24-oxo-D3; 1 y alfa ;, 24R, 25 (OH) D 3 3; 1 y alfa ;, 25S, 26 (OH) D 3 3; 1 y alfa ;, 25 (OH) 2 -23-oxo-D3; 1 y alfa ;, 25R, 26 (OH) 3 -23-oxo-D3; 1 y alfa ;, (OH) 24,25,26,27 tetranor COOH-D3. reciclado enterohepático y la excreción biliar de calcitriol se producen. Los metabolitos de calcitriol se excretan principalmente en las heces. Después de la administración intravenosa de calcitriol radiomarcado en sujetos normales, aproximadamente el 27% y el 7% de la radiactividad apareció en las heces y la orina, respectivamente, dentro de las 24 horas. Cuando una dosis oral mcg de calcitriol 1 radiomarcada se administró a los sujetos normales, aproximadamente el 10% de la radiactividad total aparecía en la orina dentro de las 24 horas. la excreción acumulativa de la radiactividad en el sexto día después de la administración intravenosa de calcitriol radiomarcado promedio de 16% en la orina y 49% en las heces. La vida media de eliminación de calcitriol en suero después de una dosis oral única es de aproximadamente 5 a 8 horas en sujetos normales. Poblaciones especiales La farmacocinética en estado estacionario de calcitriol por vía oral se determinaron en un pequeño grupo de pacientes pediátricos (rango de edad: 1,8 a 16 años) sometidos a diálisis peritoneal. Calcitriol se administró durante 2 meses a una dosis media de 10,2 ng / kg (SD 5,5 ng / kg). En esta población pediátrica, Cmax media fue de 116 pmol / L, con una media vida media en suero fue de 27,4 horas, y el aclaramiento medio fue de 15,3 ml / h / kg. 1 Ningún estudio ha examinado la farmacocinética de calcitriol en pacientes geriátricos. No se han realizado estudios controlados que examinan la influencia del sexo en el calcitriol. No se han realizado estudios controlados que analizan la influencia de la enfermedad hepática en el calcitriol. Se observaron bajos niveles previos a la administración de calcitriol y pico en suero en pacientes con síndrome nefrótico y en pacientes sometidos a hemodiálisis en comparación con sujetos sanos. La vida media de eliminación de calcitriol aumenta en al menos de dos veces en pacientes con insuficiencia renal crónica y en hemodiálisis comparación con sujetos sanos. Los niveles séricos máximos en pacientes con síndrome nefrótico se alcanzaron en 4 horas. Para los pacientes que requieren hemodiálisis niveles séricos máximos se alcanzaron en 8 a 12 horas; vidas medias se estimaron en 16,2 y 21,9 horas, respectivamente. Indicaciones y uso de calcitriol Cápsulas Los pacientes en prediálisis El calcitriol está indicado en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario y la enfermedad ósea metabólica resultante en pacientes con moderada a severa insuficiencia renal crónica (C cr 15 a 55 ml / min) aún no están en diálisis. En los niños, el valor de aclaramiento de creatinina debe ser corregido para un área de superficie de 1,73 metros cuadrados. Un nivel sérico de PTH & ge; 100 pg / ml es muy sugestiva del hiperparatiroidismo secundario. Los pacientes en diálisis Calcitriol está indicado en el tratamiento de la hipocalcemia y la enfermedad ósea metabólica resultante en pacientes sometidos a diálisis renal crónica. En estos pacientes, la administración de calcitriol aumenta la absorción de calcio, reduce los niveles de fosfatasa alcalina en suero, y puede reducir los niveles elevados de hormona paratiroidea y las manifestaciones histológicas de la osteítis fibrosa quística y la mineralización defectuosa. Los pacientes Hypoparathydroidism Calcitriol también está indicado en el tratamiento de la hipocalcemia y sus manifestaciones clínicas en pacientes con hipoparatiroidismo posquirúrgico, hipoparatiroidismo idiopático, y pseudohipoparatiroidismo. Contraindicaciones El calcitriol Cápsulas no debe ser administrado a pacientes con hipercalcemia o evidencia de toxicidad de la vitamina D. El uso de calcitriol cápsulas en pacientes con hipersensibilidad conocida al calcitriol (O medicamentos de la misma clase) o cualquiera de los ingredientes inactivos está contraindicado. advertencias La sobredosis de cualquier forma de vitamina D es peligrosa (ver SOBREDOSIS). hipercalcemia progresiva debida a la sobredosis de vitamina D y sus metabolitos puede ser tan grave como para requerir atención de emergencia. La hipercalcemia crónica puede conducir a la calcificación vascular generalizada, nefrocalcinosis y otra calcificación de los tejidos blandos. El fosfato de calcio sérico veces (Ca x P) producto no se debe permitir que superar los 70 mg 2 / dl 2. La evaluación radiográfica de las regiones anatómicas sospechosos pueden ser útiles en la detección temprana de esta condición. El calcitriol es el más potente metabolito de la vitamina D disponibles. La administración de calcitriol a los pacientes por encima de sus necesidades diarias puede causar hipercalcemia, hipercalciuria e hiperfosfatemia. Por lo tanto, las dosis farmacológicas de vitamina D y sus derivados deben ser retenidos durante el tratamiento con calcitriol para evitar posibles efectos aditivos e hipercalcemia. Si el tratamiento se cambia de ergocalciferol (vitamina D2) al calcitriol, pueden pasar varios meses para que el nivel ergocalciferol en la sangre para volver al valor basal (ver SOBREDOSIS). El calcitriol aumenta los niveles de fosfato inorgánico en el suero. Si bien esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia, se requiere cautela en pacientes con insuficiencia renal, debido al peligro de la calcificación ectópica. Un compuesto de unión a fosfato no sea de aluminio y una dieta baja en fosfato se deben utilizar para controlar los niveles de fósforo en suero en pacientes sometidos a diálisis. los preparados que contienen magnesio (por ejemplo, antiácidos) y calcitriol no deben utilizarse concomitantemente en pacientes en diálisis renal crónica debido a que esta práctica puede conducir al desarrollo de hipermagnesemia. Estudios realizados en perros y ratas que recibieron calcitriol por hasta 26 semanas han demostrado que pequeños aumentos de calcitriol por encima de los niveles endógenos pueden conducir a alteraciones del metabolismo del calcio con el potencial de calcificación de muchos tejidos en el cuerpo. precauciones General dosis excesiva de calcitriol induce hipercalcemia y en algunos casos hipercalciuria; Por lo tanto, al principio del tratamiento durante el ajuste de la dosis, el calcio sérico debe determinarse dos veces por semana. En los pacientes de diálisis, una caída de los niveles de fosfatasa alcalina en suero por lo general precede a la aparición de hipercalcemia y puede ser una indicación de la hipercalcemia inminente. Un aumento brusco en la ingesta de calcio como resultado de cambios en la dieta (por ejemplo, aumento del consumo de productos lácteos) o la ingesta incontrolada de preparados de calcio puede desencadenar la hipercalcemia. Debe desarrollar hipercalcemia, el tratamiento con calcitriol debe interrumpirse inmediatamente. Durante los períodos de hipercalcemia, los niveles de calcio y fosfato en suero deben ser determinados diariamente. Cuando se han alcanzado los niveles normales, el tratamiento con calcitriol se puede continuar, en una dosis diaria de 0,25 mcg menor que la usada anteriormente. Una estimación de la ingesta de calcio en la dieta diaria debe ser hecha y la ingesta ajustada cuando esté indicado. Calcitriol debe administrarse con precaución a pacientes en la digital, porque la hipercalcemia en estos pacientes puede precipitar arritmias cardíacas. pacientes inmovilizado, por ejemplo los que han sido sometidos a cirugía, están particularmente expuestas al riesgo de hipercalcemia. En pacientes con función renal normal, hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento en la creatinina sérica. Si bien esto es generalmente reversible, es importante en este tipo de pacientes que prestar especial atención a aquellos factores que pueden conducir a hipercalcemia. terapia con calcitriol siempre se debe comenzar con la dosis más baja posible y no debe ser aumentado sin un control cuidadoso del calcio sérico. Una estimación de la ingesta de calcio en la dieta diaria debe ser hecha y la ingesta ajustada cuando esté indicado. Los pacientes con función renal normal tomar calcitriol deben evitar la deshidratación. ingesta adecuada de líquidos debe mantenerse. Información para los pacientes El paciente y sus cuidadores deben ser informados sobre el cumplimiento de las instrucciones de dosificación, cumplimiento de las instrucciones sobre la dieta y los suplementos de calcio, y la evitación del uso de los medicamentos sin receta no autorizados. Los pacientes y sus cuidadores también deben ser informados cuidadosamente acerca de los síntomas de la hipercalcemia (ver Reacciones adversas). La eficacia de la terapia con calcitriol se basa en la suposición de que cada paciente está recibiendo una ingesta diaria adecuada de calcio. Los pacientes se aconseja tener una ingesta dietética de calcio a un mínimo de 600 mg al día. La dosis diaria recomendada de calcio para los EE. UU. en los adultos es de 800 mg a 1200 mg. Pruebas de laboratorio Para los pacientes de diálisis, el calcio sérico, fósforo, magnesio, y la fosfatasa alcalina se debe determinar periódicamente. Para los pacientes hipoparatiroidismo, el calcio sérico, fósforo, y 24 horas de calcio en la orina se debe determinar periódicamente. Para los pacientes en prediálisis, el calcio sérico, fósforo, fosfatasa alcalina, creatinina, y PTH intacta (PTHi) debe ser determinado inicialmente. A partir de entonces, el calcio sérico, fósforo, fosfatasa alcalina, y la creatina deben determinarse mensual durante un período de 6 meses y luego determinaron periódicamente. PTH intacta (PTHi) se debe determinar periódicamente cada 3 a 4 meses en el momento de las visitas. Durante el periodo de titulación del tratamiento con calcitriol, los niveles de calcio en suero deben ser verificados por lo menos dos veces por semana (véase Dosis y vía de administración). Interacciones con la drogas La colestiramina se ha informado para reducir la absorción intestinal de las vitaminas solubles en grasa; como tal, puede dañar la absorción intestinal de calcitriol. (Véase Advertencias y precauciones. General). La coadministración de fenitoína o fenobarbital no afectará a las concentraciones plasmáticas de calcitriol, pero puede reducir los niveles plasmáticos endógenos de 25 (OH) D 3 mediante la aceleración de metabolismo. Desde será reducido nivel en sangre de calcitriol, dosis más altas de calcitriol pueden ser necesarios si estos fármacos se administran simultáneamente. Tiazidas son conocidos para inducir hipercalcemia por la reducción de la excreción de calcio en la orina. Algunos informes han demostrado que la administración concomitante de tiazidas con calcitriol causa hipercalcemia. Por lo tanto, deben tomarse precauciones cuando es necesaria la administración conjunta. El calcitriol dosis debe ser determinada con cuidado en pacientes sometidos a tratamiento con digital, como la hipercalcemia en estos pacientes puede precipitar arritmias cardíacas (ver Precauciones. General). El ketoconazol puede inhibir las enzimas catabólicas tanto sintéticos como de calcitriol. Las reducciones en las concentraciones de calcitriol endógenos en suero se han observado tras la administración de 300 mg / día a 1200 mg / día ketoconazol durante una semana para hombres sanos. Sin embargo, en los estudios de interacción in vivo de ketoconazol con calcitriol no han sido investigados. Existe una relación de antagonismo funcional entre análogos de la vitamina D, que promueven la absorción de calcio, y los corticosteroides, que inhiben la absorción de calcio. Desde el calcitriol también tiene un efecto sobre el transporte de fosfato en el intestino, los riñones y los huesos, la dosis de los agentes de unión a fosfato debe ser ajustado de acuerdo con la concentración de fosfato en suero. Desde el calcitriol es el metabolito activo más potente de la vitamina D 3. dosis farmacológicas de vitamina D y sus derivados deben ser retenidos durante el tratamiento con calcitriol para evitar posibles efectos aditivos e hipercalcemia (ver Advertencias). la ingesta incontrolada de los preparativos adicionales que contienen calcio debe evitarse (ver Precauciones. General). los preparados que contienen magnesio (por ejemplo, antiácidos) puede causar hipermagnesemia y por ello no debería tomarse durante el tratamiento con calcitriol por los pacientes en diálisis renal crónica. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de calcitriol. El calcitriol no es mutagénico in vitro en la prueba de Ames, ni es genotóxico in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón. No se observaron efectos significativos de calcitriol sobre la fertilidad y / o actuaciones reproductivos generales en un segmento que estudio en ratas a dosis de hasta 0,3 mcg / kg (aproximadamente 3 veces la dosis máxima recomendada en función de la superficie corporal). El embarazo La categoría C El calcitriol se ha encontrado que es teratogénico en conejos cuando se administra en dosis de 0,08 y 0,3 mcg / kg (aproximadamente 2 y 6 veces la dosis máxima recomendada basada en mg / m2). Todos los 15 fetos en 3 camadas a estas dosis mostraron anomalías externas y esqueléticas. Sin embargo, ninguno de los otros 23 camadas (156 fetos) mostró anormalidades externas y esquelético en comparación con los controles. estudios de teratogenicidad en ratas con dosis de hasta 0,45 mcg / kg (aproximadamente 5 veces la dosis máxima recomendada en base a mg / m2) no mostraron evidencia de potencial teratogénico. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El calcitriol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. En el conejo, las dosis de 0,3 mcg / kg / día (aproximadamente 6 veces la dosis máxima recomendada basan en la superficie) administraron los días 7 a 18 de la gestación como resultado de la mortalidad materna 19%, una disminución del peso corporal fetal media y un número reducido de recién nacidos supervivientes a las 24 horas. Un estudio del desarrollo perinatal y postnatal en ratas dio lugar a hipercalcemia en los hijos de madres que recibieron calcitriol a dosis de 0,08 o 0,3 mcg / kg / día (aproximadamente 1 y 3 veces la dosis máxima recomendada en base a mg / m 2), hipercalcemia y hipofosfatemia en madres que recibieron calcitriol en una dosis de 0,08 o 0,3 mcg / kg / día, y el aumento de nitrógeno de urea en suero en madres que recibieron calcitriol en una dosis de 0,3 mcg / kg / día. En otro estudio en ratas, el aumento de peso materna se redujo ligeramente a una dosis de 0,3 mcg / kg / día (aproximadamente 3 veces la dosis máxima recomendada basada en mg / m2) administrado en los días 7 a 15 de la gestación. La descendencia de una mujer administrada 17 mcg / día a 36 mcg / día de calcitriol (aproximadamente 17 a 36 veces la dosis máxima recomendada), durante el embarazo manifiesta hipercalcemia leve en los primeros 2 días de vida que volvieron a la normalidad en el día 3. Las madres lactantes El calcitriol de calcitriol ingerido cápsulas puede ser excretado en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves de calcitriol en los lactantes, una madre no debería enfermera mientras está tomando calcitriol. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de calcitriol en pacientes pediátricos sometidos a diálisis. La seguridad y eficacia de calcitriol en pacientes pediátricos en prediálisis se basa en la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de calcitriol en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica en diálisis y los datos adicionales de apoyo de los estudios no controlados con placebo en pacientes pediátricos. pautas para la dosificación no se han establecido para los pacientes pediátricos menores de 1 año de edad con hipoparatiroidismo o para pacientes pediátricos menores de 6 años de edad con pseudohypoparathyroidism (véase Dosis y vía de administración. hipoparatiroidismo). Las dosis orales de calcitriol que van de 10 a 55 ng / kg / día han demostrado mejorar la homeostasis del calcio y la enfermedad ósea en pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica para los cuales aún no se requiere hemodiálisis (prediálisis). terapia con calcitriol a largo plazo es bien tolerado por los pacientes pediátricos. Los problemas de seguridad más comunes son episodios leves y transitorios de la hipercalcemia, hiperfosfatemia, y los aumentos en el fosfato de calcio sérico veces (Ca x P) de productos que son gestionados eficazmente por ajuste de la dosis o la interrupción temporal del derivado de vitamina D. uso geriátrico Los estudios clínicos de calcitriol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Reacciones adversas Desde calcitriol se cree que es la hormona activa que ejerce actividad de la vitamina D en el cuerpo, los efectos adversos son, en general, similar a los encontrados con la ingesta de D exceso de vitamina, es decir, síndrome de hipercalcemia o intoxicación de calcio (dependiendo de la gravedad y la duración de la hipercalcemia ) (ver Advertencias). Debido a la corta vida media biológica de calcitriol, investigaciones farmacocinéticas han demostrado la normalización de la elevación del calcio sérico dentro de unos pocos días de la retirada del tratamiento, es decir, mucho más rápido que en el tratamiento con vitamina D 3 preparaciones. Los signos y síntomas de intoxicación por vitamina D asociada con hipercalcemia tempranos y tardíos incluyen: Temprano: debilidad, dolor de cabeza, somnolencia, náuseas, vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, dolor muscular, dolor de huesos, sabor metálico, y la anorexia, dolor abdominal o dolor de estómago. Tarde: poliuria, polidipsia, anorexia, pérdida de peso, nicturia, conjuntivitis (calcificada), pancreatitis, fotofobia, rinorrea, prurito, hipertermia, disminución de la libido, elevado BUN, albuminuria, la hipercolesterolemia, la elevación de SGOT (AST) y SGPT (ALT), ectópico calcificación, nefrocalcinosis, hipertensión, arritmias cardiacas, distrofia, alteraciones sensoriales, deshidratación, apatía, se detiene el crecimiento, infecciones del tracto urinario, y, raramente, psicosis manifiesta. En los estudios clínicos sobre el hipoparatiroidismo y pseudohypoparathyroidism, hipercalcemia se observó en al menos una ocasión en aproximadamente 1 de cada 3 pacientes e hipercalciuria en aproximadamente 1 de cada 7 pacientes. Se observaron niveles elevados de creatinina sérica en aproximadamente 1 de cada 6 pacientes (aproximadamente la mitad de los cuales tenían niveles normales al inicio del estudio). En la hipercalcemia e hiperfosfatemia concurrente, se puede producir la calcificación de los tejidos blandos; esto puede verse radiográficamente (ver Advertencias). En pacientes con función renal normal, hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento de la creatinina sérica (ver precauciones. General). Las reacciones de hipersensibilidad (prurito, erupción cutánea, urticaria, y trastornos de la piel eritematosa muy raramente graves) pueden ocurrir en individuos susceptibles. Uno de los casos de eritema multiforme y un caso de reacción alérgica (hinchazón de labios y urticaria en todo el cuerpo) fueron confirmados por la reexposición. La sobredosis La administración de calcitriol a los pacientes por encima de sus necesidades diarias puede causar hipercalcemia, hipercalciuria e hiperfosfatemia. Desde el calcitriol es un derivado de la vitamina D, los signos y síntomas de sobredosis son los mismos que para una sobredosis de vitamina D (ver Reacciones adversas). La alta ingesta de calcio y fosfato concomitante con calcitriol puede dar lugar a anomalías similares. El producto tiempos de calcio sérico fosfato (Ca x P) no se debe permitir que superar los 70 mg 2 / dl 2. Los niveles altos de calcio en el baño de dializado puede contribuir a la hipercalcemia (ver Advertencias). El tratamiento de la hipercalcemia y la sobredosis en pacientes de diálisis e hipoparatiroidismo pacientes El tratamiento general de la hipercalcemia (mayor que 1 mg / dl por encima del límite superior del rango normal) consiste en la inmediata interrupción de la terapia de calcitriol, institución de una dieta baja en calcio y la retirada de los suplementos de calcio. los niveles séricos de calcio se deben determinar todos los días hasta la normocalcemia. La hipercalcemia se resuelve a menudo en de 2 a 7 días. Cuando los niveles de calcio en suero han regresado a dentro de límites normales, la terapia de calcitriol se puede reiniciar a una dosis de 0,25 mcg / día a menos de tratamiento previo. los niveles de calcio en suero deben obtenerse al menos dos veces por semana después de todos los cambios de dosificación y su posterior ajuste de la dosis. En los pacientes en diálisis, los niveles persistentes o marcadamente elevados de calcio sérico se pueden corregir mediante diálisis frente a un dializado libre de calcio. El tratamiento de la hipercalcemia y la sobredosis en pacientes prediálisis Si la hipercalcemia se produce (mayor que 1 mg / dl por encima del límite superior del intervalo normal), ajustar la dosis para lograr normocalcemia mediante la reducción de la terapia de calcitriol de 0,5 mcg a 0,25 mcg al día. Si el paciente está recibiendo una terapia de 0,25 mcg al día, deje de calcitriol hasta que el paciente se convierte en normocalcémico. Los suplementos de calcio también deben reducirse o interrumpirse. los niveles de calcio en suero deben determinarse 1 semana después de la retirada de los suplementos de calcio. Si los niveles de calcio en suero han vuelto a la normalidad, la terapia de calcitriol se puede reiniciar a una dosis de 0,25 mcg / día si la terapia anterior fue a una dosis de 0,5 mcg / día. Si la terapia de calcitriol se administró previamente a una dosis de 0,25 mcg / día, la terapia de calcitriol se puede reiniciar a una dosis de 0,25 mcg cada dos días. Si la hipercalcemia es persistente en la reducción de la dosis, la PTH en suero debe ser medido. Si la PTH en suero es normal, suspender el tratamiento con calcitriol y monitorear pacientes en 3 meses y rsquo; hora. El tratamiento de la hiperfosfatemia en pacientes prediálisis Si los niveles de fósforo sérico superior a 5,0 mg / dl y 5,5 mg / dl, un agente de unión a fosfato que contienen calcio (carbonato de calcio o acetato de calcio es decir) se debe tomar con las comidas. los niveles de fósforo en suero deben determinarse como se ha descrito anteriormente (ver Precauciones. Pruebas de laboratorio). geles que contienen aluminio debe utilizarse con precaución, ya que los agentes de unión a fosfato, debido al riesgo de acumulación de aluminio lento. El tratamiento de la sobredosis accidental de calcitriol El tratamiento de la sobredosis accidental aguda de calcitriol debe consistir en medidas de soporte. Si la ingestión de drogas se descubre dentro de un tiempo relativamente corto, la inducción de la emesis o lavado gástrico puede ser beneficioso en la prevención de la absorción adicional. Si el fármaco ha pasado a través del estómago, la administración de aceite mineral puede promover su eliminación fecal. Se deben obtener determinaciones en serie de electrolitos séricos (especialmente calcio), tasa de excreción urinaria de calcio, y la evaluación de anormalidades electrocardiográficas debido a la hipercalcemia. Esa vigilancia es fundamental en pacientes que reciben digitálicos. La interrupción de los suplementos de calcio y una dieta baja en calcio también se indican en la sobredosis accidental. Debido a la relativamente corta duración de la acción farmacológica de calcitriol, otras medidas son probablemente innecesarios. Deben, sin embargo, los niveles de calcio en suero persistentes y marcadamente elevados se producen, hay una gran variedad de alternativas terapéuticas que pueden ser considerados, dependiendo del paciente y rsquo; s condición subyacente. Estos incluyen el uso de drogas tales como fosfatos y corticosteroides, así como medidas para inducir una diuresis forzada adecuada. El uso de la diálisis peritoneal contra un dializado libre de calcio también ha sido reportado. El calcitriol Cápsulas Dosis y Administración La dosis diaria óptima de Calcitriol Cápsulas debe ser determinado cuidadosamente para cada paciente. Calcitriol se puede administrar por vía oral como una cápsula (0,25 mcg o 0,50 mcg). terapia con calcitriol siempre se debe comenzar con la dosis más baja posible y no debe aumentarse sin una cuidadosa monitorización del calcio sérico. La eficacia de la terapia de calcitriol cápsula se basa en la suposición de que cada paciente está recibiendo una ingesta diaria adecuada pero no excesiva de calcio. Los pacientes se aconseja tener una ingesta dietética de calcio a un mínimo de 600 mg al día. La dosis diaria recomendada de calcio para los EE. UU. en los adultos es de 800 mg a 1200 mg. Para asegurar que cada paciente recibe una dosis diaria adecuada de calcio, el médico debe prescribir o bien un suplemento de calcio o instruir al paciente en las medidas dietéticas adecuadas. Debido a la mejora de la absorción de calcio en el tracto gastrointestinal, algunos pacientes en calcitriol se pueden mantener en una menor ingesta de calcio. Los pacientes que tienden a desarrollar hipercalcemia pueden requerir sólo pequeñas dosis de calcio o ningún suplemento en absoluto. Durante el periodo de titulación del tratamiento con calcitriol, los niveles de calcio en suero deben ser verificados por lo menos dos veces por semana. Cuando se ha determinado la dosis óptima de calcitriol, los niveles séricos de calcio se deben comprobar todos los meses (o como se dan a continuación para las indicaciones individuales). Las muestras para la estimación de calcio en suero deben tomarse sin un torniquete. Los pacientes en diálisis La dosis inicial recomendada de cápsulas El calcitriol es de 0,25 mcg / día. Si no se observa una respuesta satisfactoria en los parámetros bioquímicos y manifestaciones clínicas del estado de enfermedad, la dosis se puede aumentar por 0,25 mcg / día a intervalos de 4 a 8 semanas. Durante este periodo de titulación, los niveles de calcio en suero deben obtenerse al menos dos veces por semana, y si se observa la hipercalcemia, la droga debe suspenderse inmediatamente hasta normocalcemia (ver Precauciones. General). Fósforo, magnesio, y la fosfatasa alcalina se debe determinar periódicamente. Los pacientes con niveles normales o sólo ligeramente reducidos de calcio sérico pueden responder a dosis de calcitriol cápsula de 0,25 mcg cada dos días. La mayoría de los pacientes sometidos a hemodiálisis responden a dosis de entre 0,5 y 1 mcg / día. El calcitriol oral Cápsulas puede normalizar el calcio ionizado en plasma en algunos pacientes urémicos, sin embargo no para suprimir la hiperfunción paratiroidea. En estos individuos con hiperfunción paratiroidea autónoma, orales Cápsulas calcitriol pueden ser útiles para mantener la normocalcemia, pero no se han demostrado ser un tratamiento adecuado para el hiperparatiroidismo. hipoparatiroidismo La dosis inicial recomendada de Calcitriol cápsulas es 0,25 mcg / día dada en la mañana. Si no se observa una respuesta satisfactoria en los parámetros bioquímicos y las manifestaciones clínicas de la enfermedad, la dosis se puede aumentar a intervalos de 2 a 4 semanas. Durante el período de ajuste de la dosis, los niveles de calcio en suero deben obtenerse al menos dos veces por semana y, si se observa la hipercalcemia, calcitriol Cápsulas debe suspenderse inmediatamente hasta normocalcemia (ver Precauciones. General). Una cuidadosa consideración también se debe dar a la reducción de la ingesta de calcio en la dieta. El calcio sérico, fósforo, y 24 horas urinaria de calcio se deben determinar periódicamente. La mayoría de los pacientes adultos y pacientes pediátricos de edad 6 años o más han respondido a las dosis en el rango de 0,5 a 2 mcg mcg al día. Los pacientes pediátricos en el grupo de edad de 1 a 5 años con hipoparatiroidismo han sido dotados de 0,25 a 0,75 mcg mcg al día. El número de pacientes tratados con pseudohypoparathyroidism menos de 6 años de edad es demasiado pequeño como para hacer recomendaciones de dosificación. La malabsorción se observa ocasionalmente en pacientes con hipoparatiroidismo; por lo tanto, pueden ser necesarias dosis más altas de calcitriol. Los pacientes en prediálisis La dosis inicial recomendada de calcitriol es de 0,25 mcg / día en adultos y pacientes pediátricos de 3 años de edad y mayores. Esta dosis se puede aumentar si es necesario a 0,5 mcg / día. Para los pacientes pediátricos menores de 3 años de edad, la dosis inicial recomendada de calcitriol es de 10 a 15 ng / kg / día. ¿Cómo se suministra calcitriol Cápsulas Calcitriol cápsulas están disponibles como sigue: 0,25 mcg - opaca, de color rojo-marrón y amarillo-marrón, de dos tonos, oval,, cápsulas de gelatina blanda, impreso y ldquo; 93 y rdquo; y ldquo; 657 y rdquo ;, en botellas de 100 (NDC 0093-7352-01). 0,5 mcg - opaco, marrón y rosa, de dos tonos, oblongas, cápsulas de gelatina blandas,, impreso y ldquo; 93 y rdquo; y ldquo; 658 y rdquo ;, en botellas de 100 (NDC 0093-7353-01). Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Proteger de la luz. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según sea necesario). REFERENCIA 1. Jones CL, et al. Las comparaciones entre el tratamiento oral e intraperitoneal de 1,25-dihidroxi-vitamina D3 en los niños tratados con diálisis peritoneal. Clin Nephrol. 1994; 42: 44-49. Fabricado En Israel / Alemania Por: Teva Pharmaceutical IND. EBERBACH LTD./CATALENT ALEMANIA Teva Pharmaceuticals EE. UU., INC. North Wales, PA 19454 Paquete panel de la pantalla / de la etiqueta
No comments:
Post a Comment